Después de un cataclismo nuclear en 2077 muchos supervivientes se refugiaron en búnkeres nucleares conocidos como Bóvedas, sin saber que cada Bóveda estaba diseñada para realizar experimentos sociológicos y psicológicos con los habitantes de la Bóveda. Más de 200 años después, en 2296, una joven llamada Lucy deja atrás su casa en el Refugio 33 para aventurarse en el peligroso e implacable páramo de la devastada Los Ángeles en busca de su padre, que había sido secuestrado. En el camino, conoce a un escudero de la Hermandad del Acero y a un cazarrecompensas ghoul, cada uno con sus propios pasados misteriosos y agendas que resolver.
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