Después de los eventos de la primera película, Enola Holmes (2020), Enola inicia su propia agencia de detectives, pero lucha por conseguir clientes y se encuentra a la sombra de su hermano, el famoso detective Sherlock Holmes. Un día, una joven llamada Bess Chapman llega a la agencia de detectives para denunciar la desaparición de su hermana...
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